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H&D | 巴洛沙韦及其杂质介绍 2023-09-20

引言:流行性感冒是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病。流感病毒具有极高的基因重配以及基因突变频率。迄今为止,只有两类抗病毒药物被全球批准并可用于治疗流感感染,分别是M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺和金刚乙胺)和神经氨酸酶(NA)抑制剂(扎那米韦、磷酸奥司他韦和帕拉米韦)。


经过多年的临床应用,目前金刚烷胺、金刚乙胺类化合物已经出现广泛的耐药性。同时值得注意的是目前已经出现了针对NA抑制剂的耐药性流毒株,这些耐药性毒株在儿童和免疫功能低下者中的发生频率特别高。面对流感病毒的快速变异,新的耐药株也将逐步出现,研发新机制的抗流感药物的需求也更加迫切。


巴洛沙韦化学结构式


巴洛沙韦(Baloxavir Marboxi1)是日本盐野义制药公司开发的一种口服抗流感病毒药物,美国食品药品监督管理局批准的适应症主要用于治疗12岁及以上的急性、没有并发症流感患者。它对于包括甲型和乙型流感病毒在内的流感病毒,以及耐奥司他韦的流感病毒和禽流感病毒都有效。


巴洛沙韦的历史

 巴洛沙韦的研发历史可以追溯到20世纪80年代。当时,科学家们发现了一类被称为非核苷酸抑制剂(NNIs)的化合物,这些化合物可以抑制流感病毒的复制。随着研究的深入,他们逐渐了解到NNIs的作用机制是通过抑制流感病毒的RNA聚合酶,从而阻止病毒的复制。


      在此基础上,科学家们设计出了一种全新的抗流感药物——巴洛沙韦。该药物是一种首创、单剂量口服药物,具有全新的抗流感作用机制,旨在对抗A型和B型流感病毒,包括达菲耐药流感株和禽流感株。


      经过多轮的实验验证和临床试验,巴洛沙韦于2018年2月获得了日本药品监督管理局(PMDA)的批准,并在日本上市。之后,该药又于2018年10月获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,在美国上市。

合成方法及中间体



目前巴洛沙韦的主要合成方法是日本公开专利号JP5971830B1的合成方式

巴洛沙韦杂质对照品

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